Объявления

загрузка...
Никогда свобода слова не бывает столь драгоценна, как при случайном ударе молотком по пальцу. Маршалл Ламзден

Механизм действия тиреоидных гормонов

Значение тиреоидных гормонов.

Тиреоидные гормоны необходимы для нормального роста и развития орга-низма. Они повышают потребление кислорода тканями, увеличивают частоту сердечных сокращений, интенсифицируют синтез и деградацию белков и липи-дов. Снижение биосинтеза и секреции этих гормонов приводит к задержке пси-хического и физического развития, к нарушению дифференцировки тканей и задержке функционального созревания ЦНС. При этом отмечается снижение поглощения O2 организмом, брадикардия, накопление мукополисахаридов в коже, повышение концентрации липидов и холестерина в крови, гипотермия, нарушение превращений многих эндогенных метаболитов и лекарственных средств.

Механизм действия.

Гормоны щитовидной железы воздействуют на обменные процессы в клетке за счет активации механизмов генной транскрипции. Первым этапом в меха-низме действия является связывание тиреоидных гормонов с ядерными рецеп-торами. Этот процесс в печени и почках подопытных крыс отмечается уже че-рез 30 минут после введения Т3, причём среднее время диссоциации из связи с рецептором составляет для Т3 15 минут. Очевидно, биологическая роль принад-лежит в большей степени этому гормону, т.к. для него степень сродства к ядер-ным рецепторам клеток-мишеней в 10 раз превышает таковую для Т4.

Определена и природа ядерных рецепторов, связывающих Т3, это белок, не относящий-ся к гистонам, с молекулярной массой 50500 Да. Тиреоидные гормоны связы-ваются и с определёнными низкомолекулярными структурами в цитоплазме, роль которых возможно состоит в удержании гормонов поблизости от истинных рецепторов.

Связываясь с ядерными рецепторами, тиреоидные гормоны повышают ак-тивность РНК-полимеразы и матричную активность хроматина, что приводит к стимуляции синтеза новых популяций гетерогенной РНК.
Согласно гипотезе Халберта, тиреоидные гормоны изменяют состав жирных кислот мембран, что приводит к усилению потоков субстратов синтеза белка в цитоплазму клеток и более быстрому включению в клетки метаболически важ-ных солей (Na+,K+, Ca++), сахаров, нуклеотидов.

Под действием тиреоидных гормонов отмечают увеличение текучести ли-пидного слоя биологических мембран ЭПР, а ещё более глубокие изменения обнаруживают при гормональном воздействии в липидном составе хроматина ядер. Нарушение в ядрах соотношения насыщенных и полиненасыщенных ЖК приводит к изменению вязкости мембран, их транспортных свойств, что также приводит к активации биосинтетических процессов в клетке.

Усиление под действием тиреотропных гормонов синтеза белков и фосфоли-пидов приводит к увеличению количества мембран ЭПР, что является необхо-димым условием дальнейшей интенсификации синтеза белков, процессов роста и дифференцировки.

Действие тиреоидных гормонов на клеточном уровне проявляется повыше-нием метаболизма и увеличением поглощения O2, т.е. проявлениями калориче-ского эффекта. Ранее действие тиреоидных гормонов на дыхание относили к немедленному эффекту, связанному с разобщением окислительного фосфори-лирования, однако исследованиями было показано, что тиреоидные гормоны вызывают разобщение только в очень высоких, токсичных концентрациях (5.10-5 - 5.10-4 М), т.е. митохондрии не чувствительны к действию физиологических концентраций гормонов.

В то же время было показано, что тиреоидные гормо-ны стимулируют синтез ферментов и других белков на внутренней мембране митохондрий в результате как деятельности самих митохондриальных, так и внемитохондриальных, цитоплазматических белоксинтезирующих систем, на-ходящихся под контролем м-РНК ядра. Исследования подтвердили активирова-ние хроматина ядра, ускорение синтеза белка в бесклеточной системе при до-бавлении тиреоидных гормонов.

Надо отметить, что если при введении неболь-ших доз тиреоидных гормонов лабораторным животным наблюдается стимуля-ция биосинтетических и биоэнергетических процессов, активности мембранос-вязанных ферментов, то при тиреотоксикозе наблюдается обратный процесс, так, например содержание фосфолипидов в митохондриях печени кроликов при тиреотоксикозе было понижено по сравнению с нормой.

Согласно теории Эдельмана, большая часть энергии, утилизируемой клеткой, используется для работы Na+/K+-АТФазного насоса. Гормоны щитовидной же-лезы увеличивают эффективность этого процесса, повышая число составляю-щих его единиц в каждой клетке.


Почитайте ещё медицинских статей:

загрузка...
  • Мошонка
  • Мошонка, scrotum, кожно-мышечное образование, является вместилищем яичек с придатками и нижнего отдела семенных канатиков. Она занимает передний отдел области промежности, между ней и половым членом, и состоит из кожного покрова
  • Нервные центры и свойства нервных центров
  • Сигналы от внешних воздействий, в конечном счете, поступают в соответствующий отдел головного мозга. Здесь происходит анализ и синтез информации, и сигналы передаются к исполнительным органам. Такие нервные структуры получили название
  • Мышцы спины
  • Мышцы спины, musculi dorsi, делят на поверхностные и глубокие. I. Поверхностные мышцы спины. а) мышцы спины, имеющие отношение к верхней конечности: Трапециевидная мышца, m. trapezius. Широчайшая мышца спины, m. latissimus dorsi. Большая и малая ромбовидные

Размещена в категории Эндокринная система