Анатомия человека. Медицинский сайт.

Значение тиреоидных гормонов.

Тиреоидные гормоны необходимы для нормального роста и развития орга-низма. Они повышают потребление кислорода тканями, увеличивают частоту сердечных сокращений, интенсифицируют синтез и деградацию белков и липи-дов. Снижение биосинтеза и секреции этих гормонов приводит к задержке пси-хического и физического развития, к нарушению дифференцировки тканей и задержке функционального созревания ЦНС. При этом отмечается снижение поглощения O2 организмом, брадикардия, накопление мукополисахаридов в коже, повышение концентрации липидов и холестерина в крови, гипотермия, нарушение превращений многих эндогенных метаболитов и лекарственных средств.

Механизм действия.

Гормоны щитовидной железы воздействуют на обменные процессы в клетке за счет активации механизмов генной транскрипции. Первым этапом в меха-низме действия является связывание тиреоидных гормонов с ядерными рецеп-торами. Этот процесс в печени и почках подопытных крыс отмечается уже че-рез 30 минут после введения Т3, причём среднее время диссоциации из связи с рецептором составляет для Т3 15 минут. Очевидно, биологическая роль принад-лежит в большей степени этому гормону, т.к. для него степень сродства к ядер-ным рецепторам клеток-мишеней в 10 раз превышает таковую для Т4.

Определена и природа ядерных рецепторов, связывающих Т3, это белок, не относящий-ся к гистонам, с молекулярной массой 50500 Да. Тиреоидные гормоны связы-ваются и с определёнными низкомолекулярными структурами в цитоплазме, роль которых возможно состоит в удержании гормонов поблизости от истинных рецепторов.

Связываясь с ядерными рецепторами, тиреоидные гормоны повышают ак-тивность РНК-полимеразы и матричную активность хроматина, что приводит к стимуляции синтеза новых популяций гетерогенной РНК.
Согласно гипотезе Халберта, тиреоидные гормоны изменяют состав жирных кислот мембран, что приводит к усилению потоков субстратов синтеза белка в цитоплазму клеток и более быстрому включению в клетки метаболически важ-ных солей (Na+,K+, Ca++), сахаров, нуклеотидов.

Под действием тиреоидных гормонов отмечают увеличение текучести ли-пидного слоя биологических мембран ЭПР, а ещё более глубокие изменения обнаруживают при гормональном воздействии в липидном составе хроматина ядер. Нарушение в ядрах соотношения насыщенных и полиненасыщенных ЖК приводит к изменению вязкости мембран, их транспортных свойств, что также приводит к активации биосинтетических процессов в клетке.

Усиление под действием тиреотропных гормонов синтеза белков и фосфоли-пидов приводит к увеличению количества мембран ЭПР, что является необхо-димым условием дальнейшей интенсификации синтеза белков, процессов роста и дифференцировки.

Действие тиреоидных гормонов на клеточном уровне проявляется повыше-нием метаболизма и увеличением поглощения O2, т.е. проявлениями калориче-ского эффекта. Ранее действие тиреоидных гормонов на дыхание относили к немедленному эффекту, связанному с разобщением окислительного фосфори-лирования, однако исследованиями было показано, что тиреоидные гормоны вызывают разобщение только в очень высоких, токсичных концентрациях (5.10-5 - 5.10-4 М), т.е. митохондрии не чувствительны к действию физиологических концентраций гормонов.

В то же время было показано, что тиреоидные гормо-ны стимулируют синтез ферментов и других белков на внутренней мембране митохондрий в результате как деятельности самих митохондриальных, так и внемитохондриальных, цитоплазматических белоксинтезирующих систем, на-ходящихся под контролем м-РНК ядра. Исследования подтвердили активирова-ние хроматина ядра, ускорение синтеза белка в бесклеточной системе при до-бавлении тиреоидных гормонов.

Надо отметить, что если при введении неболь-ших доз тиреоидных гормонов лабораторным животным наблюдается стимуля-ция биосинтетических и биоэнергетических процессов, активности мембранос-вязанных ферментов, то при тиреотоксикозе наблюдается обратный процесс, так, например содержание фосфолипидов в митохондриях печени кроликов при тиреотоксикозе было понижено по сравнению с нормой.

Согласно теории Эдельмана, большая часть энергии, утилизируемой клеткой, используется для работы Na+/K+-АТФазного насоса. Гормоны щитовидной же-лезы увеличивают эффективность этого процесса, повышая число составляю-щих его единиц в каждой клетке.